《病玉缘传奇》是以宣鼎《夜雨秋灯录》中《麻疯女邱丽玉》小说故事为蓝本进行创作的。麻疯女故事在清代中期已出现在文学作品中,对于这一问题,占骁勇的《从轶事到小说——论“麻疯女”故事的起源与发展》有比较详细的考述。据占骁勇文,在乾隆四十五年(1780)刊的《秋灯丛话》中最早见“麻疯女”故事的记载,后来由于题材的特殊性,这个故事颇受关注,嘉庆元年(1796)刊行的《异谈可信录》卷十七收录并加上题目《过癞》。道光三十年(1850)成书的《客窗闲话续集》中《乌蛇已癞》有比较完整的过癞故事。这些故事的反复传播,使得“过癞”传说影响很广,宣鼎的《夜雨秋灯录》中的《麻疯女邱丽玉》情节曲折,人物形象生动,影响最大。小说叙粤西地区瘴气严重,女儿们一生下来就带有麻疯恶疾。这种疾病在少年时期毫无反应,到了二八青春年华之际就会发作,女子若要保全性命就需要与男子结婚,将恶疾过渡到男子身上,自己方可脱身。邱丽玉二八年华,麻疯疾病将要发作时,其父为她四处寻找过渡男子。陈绮因千里寻舅恰好来到了这里,受人恶意指引到邱府做了赘婿。邱丽玉不但天生丽质,美丽非凡,而且秉性善良,不愿遗害陈绮。洞房花烛之时,她冒着欺父瞒母的骂名,冒着被遗弃的危险,将真相告诉了陈绮,并且几天后又想方设法帮助陈绮逃离了粤西险境。后来,邱丽玉麻疯病发作,父母哥哥知道真相后把她遗弃到当地的麻疯病院。丽玉不堪受辱,准备放弃生命的时刻,陈绮舅舅黄海客的鬼魂现身,将她救起,并且陪伴她到达陈绮的家乡淮南。得见陈绮后,本不抱任何希望的邱丽玉在求医无效的情况下,准备再次轻生,不料禹迹山千年巨蟒无意而至,误入陈家酒瓮,邱丽玉以为是毒酒,写下遗书决意饮下,不料蛇酒意外治愈了她的麻疯病疾。后来,陈绮也科举高中,做了大官,邱丽玉随夫还乡,重见父母,治疗麻疯,改革粤西恶习。
陈天尺认为宣鼎的“《麻疯女邱丽玉传》,奇情奇事,得未曾有”,“为之神往者累日”,因而“夜阑秉烛,戏谱声歌”。通过小说与剧本的比较,剧本的故事情节并没有太大的变化,但是作者的侧重点与小说有很多不同,使得剧作故事的主题发生了变化。其中寄寓着陈天尺的道德、情感理念,表现他独特的艺术手法。